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抗肿瘤药详解(破坏DNA的烷化剂)

2018-08-11    来源:    作者:    点击:
导读:

第一类 破坏DNA的烷化剂

一、药理作用

烷化剂——最早问世的细胞毒类药,属于广谱抗癌。

机制:通过与细胞中DNA发生共价结合,使其丧失活性;或使DNA分子断裂,导致肿瘤细胞死亡。

可损害任何细胞增殖周期的DNA,因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂

(一)药物分类

1、氮芥——最早应用。

用于:

A.恶性淋巴瘤

B.慢性淋巴细胞白血病

C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征

2.环磷酰胺——对于恶性淋巴瘤疗效显著;

适应证:

恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派

适应证:

乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。

局部刺激性小,可采取多种给药方式。

4.卡莫司汀——脑瘤。用于:原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。

因为其脂溶性大,能透过血-脑屏障进入脑组织。


(二)典型不良反应

1.最常见——骨髓抑制

2.恶心呕吐

3.脱发。

4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

6.塞替派、白消安——高尿酸血症(预防:别嘌醇)。

7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

不要问为什么这么多不良反应,抗肿瘤药就是这样。

二、用药监护

(一)骨髓抑制

治疗前必须检査血象,如骨髓功能尚未恢复,应减少剂量或推迟治疗时间。

(二)应对口腔黏膜反应:

(1)口腔护理。

(2)真菌感染应用制霉菌素液漱口。

(三)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性

(1)出血性膀胱炎——用美司钠,多饮水。

(2)尿酸性肾病——别嘌醇,补液、碱化尿液。

第二类 破坏DNA的铂类化合物——顺铂、卡铂、奥沙利铂。

一、药理作用

(一)作用机制——与DNA结合,使肿瘤细胞DNA停止复制。

1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一;

卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。

2.奥沙利铂——胃肠道癌,结直肠癌的首选药之一。


(二)典型不良反应

常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。

1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重,骨髓功能抑制相对较轻;

2.卡铂——骨髓抑制较重,其他轻;

3.奥沙利铂——神经毒性(包括感觉周围神经病),可导致永久性感觉异常和功能障碍。

二、用药监护

(一)顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重,多可逆。

(二)卡铂——监护骨髓造血功能。

(三)奥沙利铂——神经系统毒性

遇冷可加重神经毒性,甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉,如禁食冷饮(果汁)、接触凉物及避风等。

第三类 破坏DNA的抗生素

一、药理作用

(一)作用机制

1.丝裂霉素——机制与烷化剂相同

丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。

2.博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素,直接作用于肿瘤细胞DNA,使DNA链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖,肿瘤细胞死亡。

博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。


(二)典型不良反应

1.丝裂霉素——十分常见:骨髓抑制。恶心、呕吐,肝肾损害。

2.博来霉素——间质性肺炎、白细胞减少。

第四类 拓扑异构酶抑制剂

一、药理作用

(一)作用——抑制拓扑异构酶,阻止DNA复制及RNA合成。

1. 拓扑异构酶I抑制剂

①喜树碱——消化道肿瘤(胃、结肠、直肠癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。

毒性比较大(尿频、尿痛和血尿)。

②羟喜树碱

③伊立替康、拓扑替康——大肠癌。

2. 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂

①依托泊苷——小细胞肺癌首选药

②替尼泊苷——可透过血-脑屏障,脑瘤——首选药


(二)典型不良反应

1.羟喜树碱——呕吐、食欲减退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脱发。

2.伊立替康——迟发性腹泻(给药后5天,严重者致死)、骨髓抑制、乙酰胆碱综合征(早发性腹泻及出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎——用阿托品治疗)。

3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。

二、用药监护

(一)迟发性腹泻——治疗:高剂量洛哌丁胺(2mg/2h)。

(二)监测血象——发热性中性粒细胞减少症(体温≥38℃,中性粒≤0.1×109/L)——立即静滴广谱抗菌药。


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